Associação entre polimorfismos de nucleotídeo único de OPG e RANKL e rinossinusite destrutiva em pacientes com granulomatose com poliangiíte (2023)
- Authors:
- Autor USP: FURQUIM, MARILIA AMBIEL DAGOSTIN - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-29022024-124517
- Subjects: ARTRITE REUMATOIDE; ENSAIO CLÍNICO
- Keywords: Antineutrophil cytoplasmic antibody; Destructive rhinosinusitis; Facial bone erosions; Granulomatosis with polyangiitis; Osteoprotegerin; Polimorfismos de nucleotídeo único; RANK-ligand; Single nucleotide polymorphism
- Language: Português
- Abstract: Introdução/objetivos. Rinossinusite crônica invasiva com dano ósseo facial é uma causa comum de comprometimento funcional e social em pacientes com granulomatose com poliangiíte (GPA). Até onde se sabe, não há biomarcador clínico ou laboratorial para prever o dano ósseo, nem abordagem terapêutica específica direcionada a esse aspecto da doença. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em RANKL e OPG podem afetar suas proteínas codificadas, e vários destes SNPs já foram implicados na suscetibilidade genética à osteoporose, fraturas osteoporóticas e erosões ósseas periarticulares na artrite reumatoide. A hipótese deste estudo é que SNPs em RANKL e OPG podem estar envolvidos na patogênese das alterações ósseas faciais na GPA, o que forneceria uma possível explicação genética para a predisposição de indivíduos selecionados a esse acometimento específico da doença. Métodos. Este estudo de caso-controle incluiu 90 pacientes com GPA e 270 controles saudáveis (grupo controle - GC). Os pacientes foram divididos de acordo com a presença de lesão óssea facial vista em tomografia computadorizada de face. A frequência dos SNPs de RANKL e OPG, analisados por reação em cadeia de polimerase em tempo real, foi comparada entre pacientes e GC e entre pacientes com e sem dano ósseo facial. Dados clínicos, terapêuticos e laboratoriais foram analisados. Resultados. Erosão óssea foi observada em 55,5% dos pacientes. Nenhuma diferença foi encontrada na frequência de SNPs entre pacientes com GPA eGC. Comparando os pacientes com GPA de acordo com a presença ou ausência de dano ósseo facial, foi encontrada diferença nas frequências de OPG G1181C (rs2073618) e RANKL A290G (rs2277438). A análise multivariada demonstrou que o genótipo CC de OPG 1181 foi independentemente associado à erosão óssea (OR=3,95, IC 95%=1,2-13, P=0,02), assim como a presença do alelo G em RANKL A290G (OR=6,13, IC 95%=1,95-19,26, P=0,002) e maior duração da doença (OR=1,08, IC 95%=1,01-1,15, P=0,04). Em uma subanálise incluindo apenas pacientes com duração da doença > 3 anos, esses dois SNPs permaneceram independentemente associados à erosão óssea facial. Conclusão. SNPs em OPG G1181C e RANKL A290G podem estar envolvidos no desenvolvimento de rinossinusite destrutiva em pacientes com GPA. A avaliação genética pode ser uma ferramenta útil na identificação de indivíduos de alto risco para dano ósseo. Este estudo observacional serve como base para o desenvolvimento de estudos maiores visando melhor compreensão desta associação, e de ensaios clínicos utilizando-se RANKL e OPG como alvos terapêuticos
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- Data da defesa: 27.11.2023
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ABNT
FURQUIM, Marilia Ambiel Dagostin. Associação entre polimorfismos de nucleotídeo único de OPG e RANKL e rinossinusite destrutiva em pacientes com granulomatose com poliangiíte. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-29022024-124517/. Acesso em: 20 maio 2024. -
APA
Furquim, M. A. D. (2023). Associação entre polimorfismos de nucleotídeo único de OPG e RANKL e rinossinusite destrutiva em pacientes com granulomatose com poliangiíte (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-29022024-124517/ -
NLM
Furquim MAD. Associação entre polimorfismos de nucleotídeo único de OPG e RANKL e rinossinusite destrutiva em pacientes com granulomatose com poliangiíte [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-29022024-124517/ -
Vancouver
Furquim MAD. Associação entre polimorfismos de nucleotídeo único de OPG e RANKL e rinossinusite destrutiva em pacientes com granulomatose com poliangiíte [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-29022024-124517/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-29022024-124517 (Fonte: oaDOI API)
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