Síntese de derivados do ácido quínico como potenciais inibidores de trans-sialidase de T. cruzi e avaliação de atividade tripanocida (2022)
- Authors:
- Autor USP: AMÂNCIO, DAYAN SETTON - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- DOI: 10.11606/D.60.2022.tde-25082023-083934
- Subjects: ÁCIDOS; DOENÇA DE CHAGAS; TRYPANOSOMA CRUZI; INIBIDORES DE ENZIMAS
- Keywords: Ácido quínico; Análagos de ácido siálico; Chagas disease; Click chemistry; Quinic acid; Sialic acid analogues; Trans-sialidase
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: trans-sialidase de Trypanosoma cruzi (TcTS) é uma glicosiltransferase que desempenha papel fundamental na patogênese da doença de Chagas - uma infecção parasitária que afeta muitas pessoas na América do Sul e Central e cerca de 6 a 7 milhões de pessoas em todo o mundo. Apesar dos esforços de órgãos internacionais para o desenvolvimento de uma estratégia inovadora contra esta doença, nenhum novo fármaco atendeu os requisitos para uso clínico. Este estudo envolve a síntese de inibidores de TcTS mais potentes, que mimetizam parcialmente ácido siálico, substrato doador natural de TcTS. A síntese foi iniciada a partir do precursor ácido quínico (AQ), um produto natural que preserva características estruturais de ácido siálico, como grupos hidroxila e um ácido carboxílico, ligado ao anel ciclohexanol. Os novos derivados de AQ foram sintetizados contendo uma cadeia lateral triazólica. Com base em estudos in sílico, o tamanho e as propriedades eletrônicas dessas cadeias laterais foram otimizados para interação com TcTs. Primeiramente, foram sintetizados os precursores azido 12 e 18. Os quatorze novos derivados triazólicos foram obtidos a partir da reação de cicloadição azida-alcino 1,3-dipolar (CuAAC) catalisada por Cu(I) utilizando uma biblioteca de alcinos para obtenção dos derivados benzílicos (22, 23), para-metoxilados (24, 25), para-nitro (26, 27), alcool (28, 29), piridina (30, 31), tolueno (32, 33) e O-benzilados (34, 35). Também foi sintetizado um novo alcino que atuou como linker especifico (36) na obtenção de dois derivados dimerizados (37, 38). A última etapa para todos os derivados foi a reação de desesterificação para otenção dos correspondentes ácidos carboxílicos, sendo possível obter os derivados de benzila (39), metoxila (40, 41), nitro (42), álcool (43), e tolueno (44). Os derivados triazólicos benzílicos 23 e 39 foram submetidosaos ensaios enzimáticos com a enzima TcTS, e apresentaram inibição em concentração 1mM de aproximadamente 60%, o que confirmou que estes compostos e seus respectivos análogos podem atuar como potenciais inibidores de TcTS
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- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 09.12.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
AMÂNCIO, Dayan Setton. Síntese de derivados do ácido quínico como potenciais inibidores de trans-sialidase de T. cruzi e avaliação de atividade tripanocida. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-25082023-083934/. Acesso em: 23 maio 2024. -
APA
Amâncio, D. S. (2022). Síntese de derivados do ácido quínico como potenciais inibidores de trans-sialidase de T. cruzi e avaliação de atividade tripanocida (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-25082023-083934/ -
NLM
Amâncio DS. Síntese de derivados do ácido quínico como potenciais inibidores de trans-sialidase de T. cruzi e avaliação de atividade tripanocida [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-25082023-083934/ -
Vancouver
Amâncio DS. Síntese de derivados do ácido quínico como potenciais inibidores de trans-sialidase de T. cruzi e avaliação de atividade tripanocida [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-25082023-083934/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.60.2022.tde-25082023-083934 (Fonte: oaDOI API)
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