Subversão do sistema complemento por leptospiras como possível mecanismo de evasão imune no rim (2023)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, CASSIA MOREIRA - FMVZ
- Unidade: FMVZ
- Sigla do Departamento: VPS
- DOI: 10.11606/D.10.2023.tde-14062023-115206
- Subjects: BACTÉRIAS; LEPTOSPIROSE; RIM
- Keywords: Leptospira; Complement system; HK-2 cells
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Espiroquetas pertencentes ao gênero Leptospira são bactérias causadoras da leptospirose. Altamente móveis, leptospiras patogênicas penetram no hospedeiro por abrasões na pele ou mucosas e rapidamente atingem os órgãos-alvo. O rim é sempre considerado como um sítio imunoprivilegiado na leptospirose, dada a persistência destas espiroquetas neste órgão. As células renais HK-2 produzem importantes proteínas do complemento como C3, Fator B e Fator H, além de moléculas pertencentes às outras vias deste sistema como C1q, C2 e C4. Sendo assim, neste estudo avaliamos se L. interrogans sorovar Manilae (L495), uma espécie patogênica, virulenta, regularmente mantida em laboratório como modelo de estudo, seria capaz de subverter a ação da via alternativa do sistema complemento, inativando moléculas da cascata produzidas localmente por estas células renais. Para tal, células HK-2 foram cultivadas e submetidas à infecção com L. interrogans. Os resultados indicam que células HK-2 apresentam maior síntese de C3, Fator B e Fator H em decorrência da infecção. O componente C5 não foi detectado no sobrenadante das células (infectadas ou não). Leptospiras fazem aquisição de Fator H localmente e este permanece funcional, atuando como cofator de Fator I na inativação de C3b e aumentando a sobrevivência dessas bactérias em soro depletado de Fator H. Nas células infectadas houve degradação de C3: C3b deposita-se nas bactérias, podendo eventualmente agir como opsonina, e C3a acumula-se no sobrenadanteao longo do período de incubação. Curiosamente, os níveis de C3a são inferiores aos basais nas primeiras 24 h de infecção, nos levando a especular que esse fragmento de C3 possa, eventualmente, se ligar a seu receptor nas células HK-2. Essa hipótese, bem como as consequências desta eventual interação, será melhor investigada. Em suma, leptospiras se ligam ao Fator H produzido pelas células renais HK-2 e este regulador negativo permanece ativo. O sistema complemento é localmente ativado na presença das bactérias e seus produtos de ativação talvez possam desencadear uma resposta inflamatória local relacionada à nefrite intersticial aguda observada na leptospirose
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- Data da defesa: 27.04.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
SANTOS, Cassia Moreira. Subversão do sistema complemento por leptospiras como possível mecanismo de evasão imune no rim. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10134/tde-14062023-115206/. Acesso em: 03 jun. 2024. -
APA
Santos, C. M. (2023). Subversão do sistema complemento por leptospiras como possível mecanismo de evasão imune no rim (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10134/tde-14062023-115206/ -
NLM
Santos CM. Subversão do sistema complemento por leptospiras como possível mecanismo de evasão imune no rim [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10134/tde-14062023-115206/ -
Vancouver
Santos CM. Subversão do sistema complemento por leptospiras como possível mecanismo de evasão imune no rim [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10134/tde-14062023-115206/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.10.2023.tde-14062023-115206 (Fonte: oaDOI API)
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