Papel do sistema complemento no processo inflamatório causado pelo veneno da lagarta de Premolis semirufa (2023)
- Authors:
- Autor USP: GABRILI, JOEL JOSÉ MEGALE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-06092023-152250
- Subjects: IMUNOLOGIA; IMUNOPROTEÍNAS; CÉLULAS ENDOTELIAIS; NEUTRÓFILOS; VENENOS DE ORIGEM ANIMAL; LAGARTAS; ANAFILAXIA; CITOCINAS; PLASMA DE ANIMAL
- Keywords: Células Endoteliais; Complement system; Endothelial cells; Inflamação Sistema Complemento; Inflammation; Neutrofilos; Neutrophils; Pararama; Pararama; Premolis semirufa; Premolis semirufa; Veneno; Venom
- Language: Português
- Abstract: A lagarta da mariposa Premolis semirufa, comumente chamada de pararama, é encontrada na região amazônica brasileira. O contato acidental com as cerdas da lagarta causa uma sensação de coceira intensa, seguida de sintomas de inflamação aguda. Após múltiplos contatos, estabelece-se uma reação inflamatória crônica (pararamose) semelhante à osteoartrite. Esta é caracterizada pelo espessamento sinovial articular, por deformidades articulares e perda de movimento. Até o momento, ainda não há tratamento específico para a pararamose e o nosso grupo tem estudado a ação deste veneno, com o objetivo de identificar possíveis alvos para o tratamento dessa doença. Neste estudo demonstramos que o veneno da pararama ativa (i) o sistema complemento, com geração de anafilatoxinas e do sTCC; (ii) os leucócitos, com expressão aumentada de C11b, TLR2 e TLR4 em monócitos e C11b, CD14, TLR2 e C5aR em granulócitos, e (iii) induz a secreção de IL-17, TNF-, CXCL8, CCL5, CXCL9, CCL2 e CXCL10 em sangue humano. Também usamos inibidores específicos do complemento para pontos-chave da cascata para determinar mecanisticamente os condutores do processo inflamatório neste modelo. Com a inibição do complemento, no nível de C3, com a compstatina, ou do eixo C5a-C5aR1, com o PMX205, houve uma modulação da ativação dos leucócitos e da secreção de citocinas e quimiocinas. Para avaliar melhor o papel do complemento na inflamação induzida pelo veneno do pararama, células endoteliais foram expostas ao plasma coletado de amostras de sangue tratadas com veneno e como resultado observamos a produção de CXCL8 e CCL2, que foi consideravelmente reduzida pelo uso de inibidores do complemento.Além disso, neutrófilos humanos quando expostos ao plasma coletado de amostras de sangue tratadas com veneno, produziram TNF-, IL-6, CXCL8, mieloperoxidase e Elastase, sendo que a inibição do complemento, com compstatina e PMX205, resultou em uma redução da geração de todos esses mediadores. Assim, esses resultados mostram a contribuição do sistema complemento para o processo inflamatório induzido pelo veneno da pararama no modelo de sangue total humano e destacam a importância de C3 e do eixo C5a-C5aR1 na inflamação causada por esse veneno e seu possível papel na progressão da pararamose. Sugerem também que a modulação da atividade do sistema complemento, pelo uso de inibidores específicos, possa ser uma potencial terapia complementar para os indivíduos acidentados com a lagarta da Premolis semirufa
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.04.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
GABRILI, Joel José Megale. Papel do sistema complemento no processo inflamatório causado pelo veneno da lagarta de Premolis semirufa. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-06092023-152250/. Acesso em: 04 jun. 2024. -
APA
Gabrili, J. J. M. (2023). Papel do sistema complemento no processo inflamatório causado pelo veneno da lagarta de Premolis semirufa (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-06092023-152250/ -
NLM
Gabrili JJM. Papel do sistema complemento no processo inflamatório causado pelo veneno da lagarta de Premolis semirufa [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-06092023-152250/ -
Vancouver
Gabrili JJM. Papel do sistema complemento no processo inflamatório causado pelo veneno da lagarta de Premolis semirufa [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-06092023-152250/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-06092023-152250 (Fonte: oaDOI API)
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