Avaliação da associação de canabidiol e nitroprussiato de sódio no prejuízo sensório-motor induzido pelo tratamento agudo com MK-801 (2023)
- Authors:
- Autor USP: AMARAL, DANYELLE SILVA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- DOI: 10.11606/D.17.2023.tde-08052023-105940
- Subjects: ESQUIZOFRENIA; CANABINOIDES; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; TRANSTORNOS PSICÓTICOS; TESTES NEUROPSICOLÓGICOS
- Keywords: Animal models of schizophrenia; CBD; Dizocilpina; Dizocilpine; Modelos animais de esquizofrenia; NPS; Prepulse inhibition test; Schizophrenia; Teste de inibição pré-pulso
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico crônico, incapacitante e sem cura que acomete aproximadamente 24 milhões de pessoas no mundo. Sua etiologia é pouco elucidada, mas parece envolver diversos neurotransmissores, como glutamato, GABA, dopamina, serotonina, endocanabinoides e óxido nítrico. A terapia antipsicótica não é completamente eficaz para tratar toda a sintomatologia do transtorno e pode promover diversos efeitos colaterais. Uma alteração importante observada em pacientes com esquizofrenia é a deficiência no processamento de informações, avaliada pelo teste de inibição pré-pulso (PPI), o qual é uma ferramenta translacional importante na busca de drogas com perfil antipsicótico. Os antagonistas do receptor de glutamato N-metil-D-aspartato e drogas que aumentam a neurotransmissão dopaminérgica prejudicam o teste de PPI. Compostos como canabidiol (CBD) e nitroprussiato de sódio (NPS) apresentam perfil terapêutico em ensaios pré-clínicos e clínicos relacionados a esquizofrenia. Essas drogas interagem com diversos sistemas de neurotransmissores por meio de mecanismos ainda pouco compreendidos. A combinação de fármacos pode viabilizar a utilização de doses menores dos mesmos, com diminuição de seus efeitos colaterais, aumentando a tolerabilidade, a adesão ao tratamento e o impacto benéfico na variedade de sintomas apresentados na esquizofrenia. Assim, o presente estudo visou avaliar se a associação de CBD e NPS de forma aguda é capaz de atenuar ou abolir déficits comportamentais e moleculares gerados pelo MK-801. Camundongos Suíços machos divididos em diferentes regimes de tratamento farmacológico foram submetidos a ensaios comportamentais (teste PPI e actímetro). O tratamento agudo com MK-801 (0,5 mg/kg causou prejuízo no teste de PPI, diminuiu os movimentos horizontais e verticais no teste do actímetro epromoveu aumentou na expressão da proteína c-Fos no córtex pré-frontal medial pré-límbico (PrL) e infra límbico (IL), estriado dorsomedial e dorsolateral (DL) e accumbens core e shell. O CBD (60 mg/kg), NPS (2,5 mg/kg) preveniram o comprometimento no teste de PPI induzido por MK-801. No entanto, a associação de CBD e NPS em doses subefetivas não foi eficaz em prevenir esse prejuízo, mas impediu o aumento na expressão de c-Fos no córtex pré-frontal medial e no estriado DL. A associação de doses subefetivas de CBD e NPS não preveniu o PPI e o comprometimento motor induzido pelo MK-801. Nossos dados mostram que o MK-801 e o teste de PPI representam uma ferramenta apropriada para investigar novos compostos com potencial atividade antipsicótica e sugerem que a interação entre o sistema encanabinoide e nitrérgico é complexa, cujos os mecanismos envolvidos não são completamente claros, mas podem depender da interferência na neurotransmissão mediada por glutamato
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 27.02.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
AMARAL, Danyelle Silva. Avaliação da associação de canabidiol e nitroprussiato de sódio no prejuízo sensório-motor induzido pelo tratamento agudo com MK-801. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-08052023-105940/. Acesso em: 23 maio 2024. -
APA
Amaral, D. S. (2023). Avaliação da associação de canabidiol e nitroprussiato de sódio no prejuízo sensório-motor induzido pelo tratamento agudo com MK-801 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-08052023-105940/ -
NLM
Amaral DS. Avaliação da associação de canabidiol e nitroprussiato de sódio no prejuízo sensório-motor induzido pelo tratamento agudo com MK-801 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-08052023-105940/ -
Vancouver
Amaral DS. Avaliação da associação de canabidiol e nitroprussiato de sódio no prejuízo sensório-motor induzido pelo tratamento agudo com MK-801 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-08052023-105940/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2023.tde-08052023-105940 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
