Avaliação da transição epitélio-mesenquimal em células HK-2 e fibrose renal em modelo murino de infecção por Leptospira interrogans (2023)
- Authors:
- Autor USP: PRADO, LUAN GAVIÃO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-15062023-110855
- Subjects: NEFROPATIAS; CÉLULAS EPITELIAIS; MATRIZ EXTRACELULAR; CAMUNDONGOS; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; EPITÉLIO; LEPTOSPIROSE ANIMAL
- Keywords: Cellular communication; Células HK-2; Comunicação celular; Epithelial-to-mesenchymal transition; Fibrose renal; HK-2 cells; Kidney fibrosis; Leptospirose; Leptospirosis; Transição epitélio mesenquimal
- Language: Português
- Abstract: A leptospirose é uma zoonose negligenciada distribuída mundialmente, que acomete seres humanos e animais. A doença clínica é caracterizada por febre, mialgia, cefaleia, injúria renal aguda, hemorragia pulmonar e morte. Em animais considerados reservatórios, ratos e camundongos, a doença ocorre de forma branda ou sem sintomas e a Leptospira é capaz de se manter nos túbulos contorcidos proximais dos rins desses animais. A fibrose é um dos sinais presentes nos rins de animais e seres humanos após a ocorrência de leptospirose aguda. A transição epitélio mesenquimal é um processo no qual células epiteliais adquirem características mesenquimais, como produção de proteínas de matriz extracelular, produção de mediadores inflamatórios e capacidade de migração. Células HK-2 imortalizadas derivam do túbulo contorcido proximal de rins humanos, e, são consideradas bons modelos experimentais para se estudar respostas fisiológicas e patológicas de alterações renais. Camundongos são modelos animais amplamente utilizados para se estudar infecção crônica por Leptospira, uma vez que se mantêm infectados, apesar de não desenvolverem leptospirose clínica. O objetivo desse trabalho foi avaliar as vias de comunicação celulares envolvidas na indução da transição epitélio mesenquimal em células HK-2 e a ocorrência da transição e fibrose nos rins de camundongos cronicamente infectados por Leptospira interrogans. As vias do TGF-B1, Wnt/B-catenina e do NF-kB são ativadas durante a infecção de células HK-2 por Leptospira interrogans, demonstrado pela translocação de pSmad2 para o núcleo das células HK-2 e aumento da concentração de β-catenina no interior do núcleo destas células.A ocorrência de transição epitélio-mesenquimal em células HK-2 após a infecção por L. interrogans foi avaliada e confirmada por meio de análises moleculares, constatando um aumento significativo da produção de proteínas matriz extracelular, como a fibronectina, e morfológicas com aquisição de morfologia celular compatível com células mesenquimais. Além disso, a infecção também leva a alterações metabólicas nestas células como o acúmulo de gotículas de lipídeos no citoplasma das células e provável redução da ativação da autofagia. Em camundongos, a infecção por Leptospira interrogans induz à ativação da transição epitélio mesenquimal em células epiteliais dos túbulos contorcidos proximais e à fibrose leve após 60 dias de infecção por dois sorovares distintos. A infecção por Leptospira interrogans é capaz de induzir transição epitélio mesenquimal in vitro e in vivo, e em modelo murino pode ser considerada como uma das formas de indução de fibrose e inflamação renal. Estudos conduzidos para se entender melhor o papel da transição epitélio mesenquimal em leptospirose crônica podem ajudar na seleção de tratamentos farmacológicos a fim de se reduzir a possibilidade de fibrose renal e doença renal crônica em pacientes acometidos pela doença
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- Data da defesa: 08.02.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
PRADO, Luan Gavião. Avaliação da transição epitélio-mesenquimal em células HK-2 e fibrose renal em modelo murino de infecção por Leptospira interrogans. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15062023-110855/. Acesso em: 22 maio 2024. -
APA
Prado, L. G. (2023). Avaliação da transição epitélio-mesenquimal em células HK-2 e fibrose renal em modelo murino de infecção por Leptospira interrogans (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15062023-110855/ -
NLM
Prado LG. Avaliação da transição epitélio-mesenquimal em células HK-2 e fibrose renal em modelo murino de infecção por Leptospira interrogans [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15062023-110855/ -
Vancouver
Prado LG. Avaliação da transição epitélio-mesenquimal em células HK-2 e fibrose renal em modelo murino de infecção por Leptospira interrogans [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15062023-110855/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-15062023-110855 (Fonte: oaDOI API)
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