Caracterização de um peptídeo selecionado por Phage Display com atividade anti-tumoral (2023)
- Authors:
- Autor USP: GRAZIA, GABRIELA AVILA DE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-30052023-112455
- Subjects: NEOPLASIAS DO COLO UTERINO; HPV; NEOPLASIAS; PEPTÍDEOS
- Keywords: Bacteriophage library; CD40; Cervical cancer; HPV; Mimotope; Neoplasm; Peptides; Phage Display
- Language: Português
- Abstract: A relação entre infecção persistente de papilomavírus humano (HPV) de alto risco e o desenvolvimento de certos tipos de câncer está bem estabelecida. No entanto, alternativas terapêuticas para infecções e tumores causados por esses vírus são limitadas. Anteriormente, nosso grupo encontrou motivos peptídicos, a partir de um immunescreening de uma biblioteca de Phage display heptapeptídica circular baseada no fago M13, utilizando soros de participantes positivas para HPV provenientes de um estudo prospectivo de HPV e neoplasia cervical. Quatro peptídeos enriquecidos foram encontrados e, um deles, PEP1, foi selecionado para estudos posteriores. As imunizações de camundongos portadores de tumor HPV-16 positivo (linhagem celular TC-1) realizadas com o fago recombinante PEP1 (ØPEP1) resultou em redução do crescimento do tumor, onde essa redução foi associada a células T CD8 (SULAIMAN, 2017). Buscando caracterizar o mecanismo subjacente à atividade anti-tumoral observada, verificamos que ØPEP1 não se liga a linhagens celulares derivadas de tumores do colo uterino HPV positivas (SiHa e HeLa), mas possui a capacidade de se ligar a soros e plasmas derivados de mulheres com esfregaços de cérvice uterina HPV positivos e HPV negativos. A análise da sequência heptapeptidica de PEP1 mostrou que sua sequência é encontrada no CD40 humano, sugerindo que PEP1 poderia atuar como um mimotopo de CD40. Utilizando ferramentas de bioinformática, avaliamos o perfil de expressão de CD40 em tumores dacérvice uterina, onde verificamos que a expressão de CD40 é maior em carcinomas escamosos do colo do útero, quando comparado aos adenocarcinomas do colo uterino, carcinomas mucinosos e carcinomas endometrióides, estando associado a um melhor prognóstico. Em amostras de câncer da cérvice uterina, verificamos coincidência no padrão de marcação por imunohistoquimica entre ØPEP1 e CD40. A hipótese de que PEP1 poderia atuar como um mimotopo de CD40 foi testada em linhagens celulares que expressam o ligante de CD40 (CD40L), observando-se ligação específica do fago recombinante. A especificidade de ligação de ØPEP1 foi verificada por ensaios de competição com o anticorpo anti-CD40L. Em conjunto, esses dados sugerem que ØPEP1 pode atuar como mimotopo de CD40
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- Data da defesa: 24.02.2023
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ABNT
GRAZIA, Gabriela Avila de. Caracterização de um peptídeo selecionado por Phage Display com atividade anti-tumoral. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-30052023-112455/. Acesso em: 22 maio 2024. -
APA
Grazia, G. A. de. (2023). Caracterização de um peptídeo selecionado por Phage Display com atividade anti-tumoral (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-30052023-112455/ -
NLM
Grazia GA de. Caracterização de um peptídeo selecionado por Phage Display com atividade anti-tumoral [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-30052023-112455/ -
Vancouver
Grazia GA de. Caracterização de um peptídeo selecionado por Phage Display com atividade anti-tumoral [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-30052023-112455/ - Estudo do papel estudo da proteína superóxido dismutase 2 (SOD2) no processo de transformação celular mediado por HPV
- E6/E7 functional differences among two natural human Papillomavirus 18 variants in human keratinocytes
- A positive HPV test with positive p16/Ki-67 double staining in self-sampled vaginal material is an accurate tool to detect women at risk for cervical cancer
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-30052023-112455 (Fonte: oaDOI API)
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