Poliaminas regulam a expressão de genes do seu metabolismo e resistência à infecção em macrófagos com Leishmania amazonensis (2022)
- Authors:
- Autor USP: ZANATTA, JONATHAN MIGUEL - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- DOI: 10.11606/D.41.2022.tde-23112022-162845
- Subjects: LEISHMANIA; ARGININA; EXPRESSÃO GÊNICA; ÓXIDO NÍTRICO
- Keywords: Expressão gênica; Gene expression; Immune response; L-arginina; L-arginine; Leishmania; Leishmania; Macrófagos; Macrophages; Nitric oxide; Óxido nítrico; Poliaminas; polyamines; Resposta imune
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Os macrófagos são células fagocíticas do sistema imune e representam a primeira barreira frente à infecção com Leishmania. Leishmania é um protozoário causador das leishmanioses, doenças que apresentam manifestações clínicas classificadas em leishmaniose cutânea, mucocutânea e visceral. No contexto da infecção, o parasita é capaz de modular a expressão de genes do macrófago que afetam a atividade microbicida e a resposta imune frente ao parasita. A metabolização de L-arginina em poliaminas (putrescina, espermidina e espermina) em detrimento da produção de óxido nítrico (NO) favorece a infecção com Leishmania. As poliaminas são moléculas essenciais para a síntese proteica e síntese de macromoléculas nas células, e também proliferação e diferenciação celular. No presente estudo, nós avaliamos como a disponibilidade de L-arginina e poliaminas afeta a expressão de genes relacionados ao seu metabolismo em macrófagos de camundongos BALB/c infectados com Leishmania amazonensis e susceptibilidade à infecção. A privação de L-arginina em macrófagos durante a infecção com L. amazonensis aumentou a expressão de Nos2, mas não induziu produção de NO. Contudo, a suplementação com L-arginina não alterou a expressão de genes relacionados ao seu transporte e produção de poliaminas. A suplementação com L-arginina e putrescina aumentou a expressão de arginase 2 (Arg2) em macrófagos infectados comparado aos não infectados, enquanto a suplementação com espermidina ou espermina reduziu a expressão de Arg2.A suplementação com L-arginina e espermina aumentou a expressão de espermidina sintase (SpdS) em macrófagos infectados comparado aos não infectados. A suplementação com putrescina aumentou a expressão de Nos2, mas não aumentou a produção de NO durante a infecção. Enquanto, a suplementação dos macrófagos com espermina durante a infecção aumentou a frequência de células produtoras de NO. Os genes Slc3a2/Slc7a5 que compõem o heterodímero do transportador de poliaminas foram modulados. Houve o aumento na expressão de Slc3a2 em macrófagos suplementados com putrescina ou L-arginina e espermidina e de Slc7a5 na suplementação com espermidina ou espermina durante a infecção. A suplementação com putrescina também aumentou a expressão do gene da proteína quimioatraente de monócito (Mcp1) após a infecção. A análise de infectividade mostrou que a suplementação com putrescina, L-arginina e espermidina ou L-arginina e espermina reduziu a porcentagem de macrófagos infectados quando comparamos com a suplementação com L-arginina. Nossos dados sugerem que as poliaminas regulam a expressão de genes relacionados ao seu transporte e metabolismo em macrófagos e afetam a infecção com L. amazonensis.
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- Data da defesa: 12.08.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
ZANATTA, Jonathan Miguel. Poliaminas regulam a expressão de genes do seu metabolismo e resistência à infecção em macrófagos com Leishmania amazonensis. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-23112022-162845/. Acesso em: 04 jun. 2024. -
APA
Zanatta, J. M. (2022). Poliaminas regulam a expressão de genes do seu metabolismo e resistência à infecção em macrófagos com Leishmania amazonensis (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-23112022-162845/ -
NLM
Zanatta JM. Poliaminas regulam a expressão de genes do seu metabolismo e resistência à infecção em macrófagos com Leishmania amazonensis [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-23112022-162845/ -
Vancouver
Zanatta JM. Poliaminas regulam a expressão de genes do seu metabolismo e resistência à infecção em macrófagos com Leishmania amazonensis [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-23112022-162845/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.41.2022.tde-23112022-162845 (Fonte: oaDOI API)
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