Avaliação do papel dos genes ATRX e DAXX na patogênese e no prognóstico de tumores adrenocorticais pediátricos (2022)
- Authors:
- Autor USP: STECCHINI, MÔNICA FREIRE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-06022023-112309
- Subjects: GENES; TELÔMERO; TUMOR CARCINOIDE; ADRENÉRGICOS; EXPRESSÃO GÊNICA; CRIANÇAS
- Keywords: ATRX; DAXX; Pediatric adrenocortical tumor; Telomeres; Tumor adrenocortical pediátrico
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Contexto: O conhecimento sobre a patogênese dos tumores adrenocorticais (TAC) em pacientes pediátricos ainda é incompleto. Alterações nos fatores de remodelamento da cromatina ATRX e DAXX tem sido reconhecidas como elementos importantes para a tumorigênese e para a avaliação prognóstica de diferentes tipos de câncer. Seu papel em TAC pediátricos ainda requer maior investigação e confirmação. Objetivo: Avaliar a expressão dos genes ATRX e DAXX, a expressão das proteínas ATRX e DAXX, o comprimento telemétrico e o alongamento alternativo dos telômeros (ALT), bem como sua significância clínica, em amostras de TAC primários de pacientes pediátricos. Métodos: A expressão dos genes ATRX, DAXX, TERT e TERC foi avaliada por qPCR; a expressão das proteínas ATRX e DAXX, por IHC; o comprimento telemétrico, por qPCR; e o ALT, por FISH. Para análise de sobrevida, curvas de Kaplan-Meier foram construídas. Para análise de correlação, o coeficiente de Spearman foi utilizado. Resultados: A maioria dos 106 pacientes era do sexo feminino (71,7%) e era portadora da variante germinativa TP53 p.R337H (84,9%). A mediana de idade ao diagnóstico foi de 22,1 meses. Idade ao diagnóstico inferior a quarto anos foi associada a melhor prognóstico, enquanto doença avançada e classificação como carcinoma pelo escore de Wieneke foram associadas a pior prognóstico. A expressão do gene ATRX foi diminuída (p < 0,01), enquanto a expressão do gene DAXX foi aumentada em TAC (p < 0,01). A expressão da proteína ATRX foi perdida na maioria das amostras (95,6%), enquanto a expressão da proteína DAXX, na minoria (22,2%). Houve correlação negativa fraca entre a expressão dos genes ATRX (ρ = -0,35; p = 0,008) e DAXX (ρ = -0,3; p = 0,023) e o comprimento telemétrico. ALT estava presente em 27,3% dos TAC. Não houve associação entre expressão genica / proteica, comprimento telemétricoou ALT e a sobrevida livre de doença ou total. Conclusão: Os resultados deste estudo demonstram que alterações na expressão dos genes ATRX e DAXX, bem como na expressão das proteínas ATRX e DAXX, ocorrem em TAC de pacientes pediátricos e tem influencia sobre o comprimento dos telômeros, porém sem associação com o prognóstico desses pacientes
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- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 05.12.2022
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- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
STECCHINI, Mônica Freire. Avaliação do papel dos genes ATRX e DAXX na patogênese e no prognóstico de tumores adrenocorticais pediátricos. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-06022023-112309/. Acesso em: 04 jun. 2024. -
APA
Stecchini, M. F. (2022). Avaliação do papel dos genes ATRX e DAXX na patogênese e no prognóstico de tumores adrenocorticais pediátricos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-06022023-112309/ -
NLM
Stecchini MF. Avaliação do papel dos genes ATRX e DAXX na patogênese e no prognóstico de tumores adrenocorticais pediátricos [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-06022023-112309/ -
Vancouver
Stecchini MF. Avaliação do papel dos genes ATRX e DAXX na patogênese e no prognóstico de tumores adrenocorticais pediátricos [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-06022023-112309/ - Development and function of the adrenal cortex and medulla in the fetus and neonate
- Outcomes of Patients with Central Precocious Puberty Due to Loss-of-Function Mutations in theMKRN3Gene after Treatment with Gonadotropin-Releasing Hormone Analog
- Gonadotropin-dependent pubertal disorders are common in patients with virilizing adrenocortical tumors in childhood
- Vitamin D receptor hypermethylation as a biomarker for pediatric adrenocortical tumors
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-06022023-112309 (Fonte: oaDOI API)
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