The role of dual-specificity phosphatase 6 (DUSP6) in metastasis and metabolism of pancreatic cancer cells (2022)
- Authors:
- Autor USP: RUCKERT, MARIANA TANNÚS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-09112022-122218
- Subjects: NEOPLASIAS; PÂNCREAS; PANCREATOPATIAS; METABOLISMO; METÁSTASE NEOPLÁSICA
- Keywords: Câncer de pâncreas; DUSP6; Glicólise; Glycolysis; Metabolism; Metástase; Metastasis; Pancreatic cancer
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: O adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) é um tumor altamente agressivo e majoritariamente causado pela ativação constitutiva de KRAS mutante - encontrado em mais de 90% dos casos de ADP. Os desafios em desenvolver um inibidor para o oncogene KRAS tem levado a esforços para encontrar novos alvos terapêuticos em moléculas a jusante das vias MAPK. A regulação da atividade dessas quinases é orquestrada por uma retroalimentação negativa que envolve uma série de proteínas tirosinas quinases e proteínas tirosina fosfatases que, por sua vez, ativam e inibem a função das fosfatases. DUSP6 é uma fosfatase de dupla especificidade que regula a fosforilação de ERK1/2 e, dessa forma, a ativação da via RAS. RNA-seq de diferentes bancos de dados demonstram que DUSP6 está hiperexpressa em amostras metastáticas em comparação a amostras de tumor primário e de tecido pancreático não-tumoral. Uma análise de sobrevida global indica que pacientes com alta expressão de DUSP6 apresentam pior prognóstico que os pacientes com baixa expressão de DUSP6, reafirmando a importância clínica desse alvo. Ainda, observamos que DUSP6 está hiperexpressa no subtipo quasimesenquimal/estromal, que foi previamente correlacionado com o fenótipo glicolítico e com o pior prognóstico entre todos os demais subtipos descritos. Considerando o descrito, a hipótese deste trabalho é de que DUSP6 pode desempenhar um papel na reprogramação metabólica do ADP, contribuindo assim para um fenótipo mais agressivo e, consequentemente, o desenvolvimento de metástase. Visando investigar o papel de DUSP6 no desenvolvimento e progressão tumoral, linhagens de ADP com inibição estável de DUSP6 foram utilizadas em ensaios funcionais in vitro para avaliar a capacidade de migração, invasão e o comportamento metabólico dessas células. Surpreendentemente, observamos diferentes fenótipos entre as linhagenscelulares utilizadas, o que acreditamos estar relacionado ao fato de que tais linhagens possuem alterações genéticas distintas e subtipos metabólicos específicos. Em suma, os resultados obtidos indicam que DUSP6 pode impactar o processo metastático do ADP, por meio da modulação da capacidade migratória e invasiva das células. Ainda, DUSP6 pode controlar a reprogramação metabólica, uma vez que observamos que a inibição dessa fosfatase promove o aumento da glicólise diante do bloqueio da respiração mitocondrial. No entanto, os mecanismos que permeiam essas mudanças ainda precisam ser esclarecidos
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- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 02.09.2022
- Este periódico é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
RUCKERT, Mariana Tannús. The role of dual-specificity phosphatase 6 (DUSP6) in metastasis and metabolism of pancreatic cancer cells. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-09112022-122218/. Acesso em: 23 maio 2024. -
APA
Ruckert, M. T. (2022). The role of dual-specificity phosphatase 6 (DUSP6) in metastasis and metabolism of pancreatic cancer cells (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-09112022-122218/ -
NLM
Ruckert MT. The role of dual-specificity phosphatase 6 (DUSP6) in metastasis and metabolism of pancreatic cancer cells [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-09112022-122218/ -
Vancouver
Ruckert MT. The role of dual-specificity phosphatase 6 (DUSP6) in metastasis and metabolism of pancreatic cancer cells [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-09112022-122218/ - Investigação do papel da ubiquitina-ligase HUWE1 na modulação da via de sinalização RAS em modelos leucêmicos
- Pharmacological inhibition of DUSP6 reveals a potential role in PDAC metastasis
- DUSP6 modulates migration and glycolysis in PDAC cells
- DUSP6 impacts expression pattern of glucose metabolism-related genes in pancreatic cancer cells
- HUWE1 cooperates with RAS activation to control leukemia cell proliferation and human hematopoietic stem cells differentiation fate
- Protein tyrosine phosphatases: promising targets in pancreatic ductal adenocarcinoma
- Interaction between DUSP1 and YAP1 in pancreatic ductal adenocarcinoma
- SHOC2 scaffold protein modulates daunorubicin-induced cell death through p53 modulation in lymphoid leukemia cells
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-09112022-122218 (Fonte: oaDOI API)
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