Controle de tumores induzidos por HPV por imunoterapia baseada na associação de anticorpos monoclonais de bloqueio de vias imunossupressoras a uma vacina terapêutica capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxico (2021)
- Authors:
- Autor USP: SALES, NATIELY SILVA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-12082022-174356
- Subjects: ANTICORPOS MONOCLONAIS; FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES; LINFÓCITOS; NEOPLASIAS DO COLO UTERINO; DNA VIRAL; VACINAS VIRAIS; HPV; IMUNOTERAPIA
- Keywords: anti-CTLA-4 mAbs; anti-PD-1; anti-PD-1 and anti-CTLA-4 mAb; anti-PD-L1; anti-PD-L1; aptâmeros; aptamers; Câncer cervical; Cervical cancer; DNA vaccines; immunotherapy; imunoterapia; vacinas de DNA
- Language: Português
- Abstract: O câncer cervical é um grave problema de saúde pública e representa o quarto tipo de câncer mais frequente em mulheres. As pacientes diagnosticadas com câncer cervical podem ser tratadas com cirurgia, radio e/ou quimioterapia, que apresentam eficiência reduzida em casos mais avançados da doença e, além disto, estão associados à indução de efeitos adversos severos. Estudos buscam desenvolver novas terapias contra câncer associado à infecção por HPV, como a combinação de estratégias quimioterápicas e imunoterapêuticas que atuam em diferentes mecanismos (morte celular, imunossupressão, indução de resposta antígeno-específica). Nesse sentido, nosso grupo desenvolveu uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV baseada na expressão de uma proteína híbrida resultado da fusão gênica da glicoproteína D (gD) do HSV-1 à oncoproteína E7 do HPV-16 (pgDE7h). O objetivo desse trabalho foi avaliar a eficácia antitumoral de estratégias imunoterapêuticas baseadas na combinação da vacina pgDE7h e anticorpos monoclonais (mAb) de bloqueio de checkpoint (anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-CTLA-4), ou a combinação da vacina pgDE7h com aptâmeros antagonistas das moléculas PD-1 e PD-L1 (aptPD-1 e aptPD-L1), frente ao modelo experimental baseado no implante de células da linhagem TC-1, capaz de expressar as oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16. A associação de pgDE7h com os mAbs anti-PD-1 ou com anti-PD-L1 foi capaz de promover resposta terapêutica parcial. No entanto, ao combinarmos ambos os mAbs anti-PD-1 e anti-PD-L1 com a vacina pgDE7h não observamos aumento adicional da resposta antitumoral.Por outro lado, a associação da vacina pgDE7h com o mAb anti-CTLA-4 foi capaz de promover um aumento da resposta terapêutica antitumoral e sobrevivência dos animais observados em relação aos animais que receberam apenas um dos tratamentos. Em relação à combinação de pgDE7h e o aptPD-L1, observamos resposta terapêutica antitumoral prejudicada, porém, quando associamos a vacina ao aptPD-1, notamos um aumento discreto da resposta antitumoral. Em resumo, esses dados obtidos durante a presente tese demonstram que a associação de pgDE7h e o mAb anti-CTLA-4 mostra-se como uma estratégia terapêutica promissora contra tumores induzidos por HPV
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- Data da defesa: 04.10.2021
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
SALES, Natiely Silva. Controle de tumores induzidos por HPV por imunoterapia baseada na associação de anticorpos monoclonais de bloqueio de vias imunossupressoras a uma vacina terapêutica capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxico. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082022-174356/. Acesso em: 03 jun. 2024. -
APA
Sales, N. S. (2021). Controle de tumores induzidos por HPV por imunoterapia baseada na associação de anticorpos monoclonais de bloqueio de vias imunossupressoras a uma vacina terapêutica capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082022-174356/ -
NLM
Sales NS. Controle de tumores induzidos por HPV por imunoterapia baseada na associação de anticorpos monoclonais de bloqueio de vias imunossupressoras a uma vacina terapêutica capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxico [Internet]. 2021 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082022-174356/ -
Vancouver
Sales NS. Controle de tumores induzidos por HPV por imunoterapia baseada na associação de anticorpos monoclonais de bloqueio de vias imunossupressoras a uma vacina terapêutica capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxico [Internet]. 2021 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082022-174356/ - Efeitos da eletroporação in vivo na resposta imunológica induzida por uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16
- Interleukin-6 and indoleamine-2,3-dioxygenase as potential adjuvant targets for Papillomavirus-related tumors immunotherapy
- Expression of a soluble IL-10 receptor enhances the therapeutic effects of a papillomavirus-associated antitumor vaccine in a murine model
- Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice
- Protective immunity to Dengue virus induced by DNA vaccines encoding nonstructural proteins in a lethal challenge immunocompetent mouse model
- Enhanced immune responses and protective immunity to Zika vrus induced by a DNA vaccine encoding a chimeric NS1 fused wth tpe 1 Herpes vrus gD protein
- Dendritic cell targeting using a DNA vaccine induces specific antibodies and CD4+ T cells to the dengue virus envelope protein Domain III
- Antigen delivery to DEC205+ dendritic cells induces immunological memory and protective therapeutic effects against HPV-associated tumors at different anatomical sites
- Validation of serological methods for COVID-19 and retrospective screening of health employees and visitors to the São Paulo University Hospital, Brazil
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-12082022-174356 (Fonte: oaDOI API)
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