Análise de polimorfismos gênicos do fator H do sistema complemento e sua influência na susceptibilidade à leptospirose (2021)
- Authors:
- Autor USP: LORES, LAZARA ELENA SANTIESTEBAN - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-05052022-153435
- Subjects: POLIMORFISMO; LEPTOSPIROSE; IMUNOPROTEÍNAS; EXONS; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; VARIAÇÃO GENÉTICA
- Keywords: Complement System; Factor H; Fator H; gene polymorphisms; Leptospirose; Leptospirose; Polimorfismos gênicos; Sistema Complemento
- Language: Português
- Abstract: A leptospirose é uma zoonose causada por bactérias patogênicas do gênero Leptospira , constituindo um importante problema de saúde pública principalmente em países em desenvolvimento com clima ameno e tropical e com condições inadequadas de saneamento básico. O sistema imune inato constitui a primeira linha de defesa do hospedeiro na infecção causada por leptospiras, particularmente o Sistema Complemento (SC). Sabe-se que leptospiras não patogênicas morrem rapidamente, quando incubadas in vitro com soro humano normal como fonte do SC, enquanto as leptospiras patogênicas sobrevivem por longos períodos de tempo, possibilitando a disseminação pelo hospedeiro e o estabelecimento da infecção. Este fato deve-se em parte à habilidade das espécies patogênicas de interagir com proteínas reguladoras do SC como o Fator H (FH). Com o objetivo de identificar polimorfismos gênicos no FH que possam estar associados com a leptospirose ou com as manifestações clínicas da doença, neste estudo foram analisadas 184 amostras de pacientes e 162 amostras de indivíduos controle. Foram sequenciados os éxons 7, 9, 21, 22 e 23 do gene CFH que codificam para os domínios SCR 5, 7, 18, 19 e 20, respectivamente; que participam da interação com proteínas da superfície da Leptospira. Foram identificados 22 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), incluindo quatro variantes intrônicas e quatro variantes 3UTR. Dentre os polimorfismos identificados nenhum teve associação significativa com a leptospirose na análise caso-controle.Porém, na análise de associação com as manifestações clínicas nos pacientes com leptospirose foi observada uma associação significativa da variante rs15809 C C → com a prostração (p=0,02032; OR 0,21; 95%CI 0,05-0,97), enquanto a variante intrônica rs34815383 T →C teve associação significativa com a síndrome renal (p=0,001439; OR 5,3; 95%CI 1,8-15,57). Por outro lado, as variantes rs1061147 A T →C tiveram associação significativa com a febre (p=0,04611; OR 0,23; 95%CI 0,06-0,89). Além disso, as variantes rs55679475 T →C, rs55771831 G →C e rs62625015 C →G apresentaram associação significativa com o sintoma de dor na panturrilha (p=0,01341; OR 0,43; 95%CI 0,22-0,85). Na análise funcional, os polimorfismos identificados nos SCRs 7 e 18 não alteraram a interação do FH com Leptospira interrogans, nem com a linhagem celular humana HepG2. Este constitui o primeiro estudo que analisa a distribuição de polimorfismos do gene CFH na população brasileira e argentina. Os resultados deste trabalho contribuem para definir marcadores genéticos de susceptibilidade à leptospirose, possibilitando a identificação de populações em risco, assim como indivíduos com maior probabilidade de desenvolver quadros mais graves dessa doença
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- Data da defesa: 06.08.2021
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ABNT
LORES, Lazara Elena Santiesteban. Análise de polimorfismos gênicos do fator H do sistema complemento e sua influência na susceptibilidade à leptospirose. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-05052022-153435/. Acesso em: 23 maio 2024. -
APA
Lores, L. E. S. (2021). Análise de polimorfismos gênicos do fator H do sistema complemento e sua influência na susceptibilidade à leptospirose (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-05052022-153435/ -
NLM
Lores LES. Análise de polimorfismos gênicos do fator H do sistema complemento e sua influência na susceptibilidade à leptospirose [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-05052022-153435/ -
Vancouver
Lores LES. Análise de polimorfismos gênicos do fator H do sistema complemento e sua influência na susceptibilidade à leptospirose [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-05052022-153435/ - Síntese, caracterização e avaliação imunológica de conjugados do sorotipo 6B de Streptococcus pneumoniae à proteína A de superfície pneumocócica (PspA)
- Complement system in alcohol-associated liver disease
- A rare association between factor H deficiency and lupus: case report and experimental treatment with curcumin
- A double edged-sword - The Complement System during SARS-CoV-2 infection
- Complement factor H polymorphisms in leptospirosis patients
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-05052022-153435 (Fonte: oaDOI API)
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