Resposta do tratamento com metformina e do exercício físico aeróbio na mitigação dos distúrbios musculares induzidos pela doxorrubicina (2020)
- Authors:
- Autor USP: LIMA JUNIOR, EDSON ALVES DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-06052021-153019
- Subjects: ANTINEOPLÁSICOS; MÚSCULO ESQUELÉTICO; EXERCÍCIO FÍSICO; NEOPLASIAS PULMONARES; DOENÇAS MUSCULARES; CAMUNDONGOS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR
- Keywords: Carcinoma de pulmão Lewis; Doxorrubicina; Doxorubicin; Endurance exercise; Exercício físico; Lewis Lung Carcinoma; Metformin; Metformina; Músculo esquelético; Skeletal muscle
- Language: Português
- Abstract: A administração da doxorrubicina tem sido amplamente empregada no tratamento do câncer. Porém seu uso é limitado devido à manifestação de efeitos colaterais adversos como a perda muscular. Embasado na evidência de que muitos tipos de câncer são tratados com este quimioterápico, o objetivo do presente trabalho foi investigar o efeito de estratégias que potencialmente seriam capazes de minimizar os distúrbios musculares promovidos por esta antraciclina. Para isto camundongos C57BL/6 receberam solução salina (CT) ou foram submetidos ao tratamento com doxorrubicina (DOX) por 6 semanas. O grupo DOX foi ainda subdividido em animais que realizaram exercício físico aeróbio em esteira (DOX+EXER) ou receberam metformina (DOX+MET). A combinação com o exercício físico elevou a atividade de AMPk no músculo gastrocnêmio, melhorou o desempenho físico em esteira e protegeu contra o aumento de corticosterona. Já a associação com metformina apenas normalizou a concentração de corticosterona. Posteriormente investigamos o efeito da associação do exercício físico aeróbio à um curto período de tratamento com doxorrubicina em camundongos portadores de tumor, estabelecendo o efeito da interrupção da quimioterapia no músculo esquelético. Uma semana após o estabelecimento do carcinoma de pulmão Lewis (LLC), parte dos animais foi submetido ao tratamento quimioterápico isolado com doxorrubicina (LLC+DOX) ou submetidos à quimioterapia combinada com exercício aeróbio (LLC+DOX+EXER).A eutanásia ocorreu ao fim do ciclo quimioterápico ou uma semana após a última administração de doxorrubicina. Com a interrupção do tratamento quimioterápico, o exercício físico minimizou a retomada da taxa de crescimento do tumor, evitou a perda muscular tardia e impediu o aumento na expressão de proteínas envolvidas no catabolismo muscular (MuRF1, Atrogin1, Miostatina e FoxO) em relação ao tratamento isolado com doxorrubicina. Os resultados obtidos indicam que a combinação do exercício físico aeróbio durante o tratamento com doxorrubicina reverteu parcialmente os efeitos adversos deste quimioterápico, resultando em proteção contra a perda do desempenho muscular e normalização da concentração de corticosterona, este último também observado com a metformina. Efeitos mais consistentes foram encontrados com a continuidade do exercício físico após a interrupção da quimioterapia que, mesmo na presença do tumor, minimizou a perda muscular por meio da diminuição do catabolismo, reduziu a retomada do crescimento do tumor e evitou a redução da sobrevida
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- Data da defesa: 14.12.2020
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
LIMA JUNIOR, Edson Alves de. Resposta do tratamento com metformina e do exercício físico aeróbio na mitigação dos distúrbios musculares induzidos pela doxorrubicina. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-06052021-153019/. Acesso em: 20 maio 2024. -
APA
Lima Junior, E. A. de. (2020). Resposta do tratamento com metformina e do exercício físico aeróbio na mitigação dos distúrbios musculares induzidos pela doxorrubicina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-06052021-153019/ -
NLM
Lima Junior EA de. Resposta do tratamento com metformina e do exercício físico aeróbio na mitigação dos distúrbios musculares induzidos pela doxorrubicina [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-06052021-153019/ -
Vancouver
Lima Junior EA de. Resposta do tratamento com metformina e do exercício físico aeróbio na mitigação dos distúrbios musculares induzidos pela doxorrubicina [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-06052021-153019/ - Doxorrubicina causa intolerância à glicose mediada pela inibição da sinalização da AMPk no músculo esquelético
- Interleukin‐10 responses from acute exercise in healthy subjects: a systematic review
- Exercise-induced AMPK activation and IL-6 muscle production are disturbed in adiponectin knockout mice
- Exercise reduces the resumption of tumor growth and proteolytic pathways in the skeletal muscle of mice following chemotherapy
- Macrophage immunophenotype but not anti-inflammatory profile is modulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) in exercised obese mice
- Aerobic training improves NAFLD markers and insulin resistance through AMPK-PPAR-α signaling in obese mice
- Short-term treatment with metformin reduces hepatic lipid accumulation but induces liver inflammation in obese mice
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-06052021-153019 (Fonte: oaDOI API)
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