Efeito da curcumina na expressão dos componentes da via mTOR no coração de camundongos submetidos a sepse experimental (2022)
- Authors:
- Autor USP: RATTIS, BRUNA AMANDA DA CRUZ - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPA
- DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-13072022-152534
- Subjects: INSUFICIÊNCIA CARDÍACA; AÇAFRÃO; SEPSE; ANIMAIS DE LABORATÓRIO
- Keywords: Cardiac dysfunction; Cardiomiopatia séptica; Curcumin; Curcumina; mTOR; Nanocurcumin; Nanocurcumina; Sepse; Sepsis
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A disfunção cardíaca induzida pela sepse (DCIS) é um fator determinante no prognóstico do paciente, e apesar do conhecimento considerável de sua fisiopatologia, pouco avanço terapêutico foi feito, mantendo a sepse como uma das principais causas de morte pelo mundo. A etiologia da DCIS vem sendo elucidada ao longo dos anos, as alterações estruturais e ultraestruturais nas células cardíacas já estão bem estabelecidas na literatura. Entretanto, ainda há um longo caminho a ser percorrido a nível molecular, afim de compreender pontualmente o inicio da sinalização celular mediante ao estresse séptico. Dessa forma, a mTOR, via de sinalização envolvida na sobrevivência celular, na resposta da célula ao estresse e na síntese proteica pode ser ponto chave. A curcumina surgiu como um possível inibidor da via da mTOR. Objetivo: Dessa forma, o objetivo deste estudo é avaliar a ação da curcumina sobre a via mTOR no coração de camundongos submetidos a sepse experimental por ligadura e perfuração do ceco. Metodologia: Foram utilizadas duas formulações de curcumina, sendo uma composta pela curcumina livre (CL) e outra de nanocurcumina (NC). A toxicidade da NC foi avaliada in vitro a partir de células H9c2. Posteriormente, foram utilizados camundongos da linhagem C57BL/6 para indução de sepse através da técnica de ligadura e perfuração do ceco distribuídos em seis grupos: falso-operados (SHAM), falso-operados tratados com CL (SH+CL); falso-operados tratados com NC (SH+NC); séptico (CLP); séptico tratado com CL (CLP+CL); séptico tratado com NC (CLP+NC). O tratamento foi realizado logo após o procedimento cirúrgico. As coletas foram feitas após 24 e 120 horas após a sepse. As análiseshistopatológicas foram analisadas por metacrilato. A expressão gênica e proteica da via mTOR foi avaliada por Western Blotting e real-time PCR. Resultados: O tratamento com nanocurcumina em células H9c2 foi bem tolerado, não apresentando toxicidade celular. A análise da sobrevida, temperatura, peso e escore clínico revelou que o tratamento não interferiu na progressão da sepse. Do ponto de vista histopatológico e ultraestrutural, os tratamentos com CL e NC reduziram as lesões cardíacas ocasionadas pela sepse. Ademais, observamos que a curcumina atuou de maneira pontual na via mTOR, onde o tratamento com CL e NC reduziu os níveis de mRNA nos grupos (CLP+CL e CLP+NC) em 24 horas. A análise dos níveis proteicos em 120 horas mostrou aumento significativo no grupo CLP em relação ao controle, além disso, foi observado aumento no grupo séptico tratado (CLP+NC) quando comparado ao séptico sem tratamento (CLP). Conclusão: Nossos resultados indicam que a curcumina, mesmo que na sua forma livre, apresenta efeito cardioprotetor na sepse murina. Além disso, mostramos que a sepse atua sobre a via da mTOR e a curcumina teve ação sobre a expressão gênica de mTOR, se destacando como um alvo terapêutico promissor para futuras pesquisas pré-clinicas e clínicas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 20.04.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
RATTIS, Bruna Amanda da Cruz. Efeito da curcumina na expressão dos componentes da via mTOR no coração de camundongos submetidos a sepse experimental. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-13072022-152534/. Acesso em: 23 maio 2024. -
APA
Rattis, B. A. da C. (2022). Efeito da curcumina na expressão dos componentes da via mTOR no coração de camundongos submetidos a sepse experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-13072022-152534/ -
NLM
Rattis BA da C. Efeito da curcumina na expressão dos componentes da via mTOR no coração de camundongos submetidos a sepse experimental [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-13072022-152534/ -
Vancouver
Rattis BA da C. Efeito da curcumina na expressão dos componentes da via mTOR no coração de camundongos submetidos a sepse experimental [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-13072022-152534/ - ACE2 down-regulation may act as a transient molecular disease causing RAAS dysregulation and tissue damage in the microcirculatory environment among COVID-19 patients
- Curcumin as a Potential Treatment for COVID-19
- Effect of verapamil, an L-type calcium channel inhibitor, on Caveolin-3 expression in septic mouse hearts
- Why should clinical autopsies continue to exist?
- Impact of microbiota depletion by antibiotics on SARS-CoV-2 infection of K18-hACE2 mice
- Neutralizing antibody-independent immunity to SARS-CoV-2 in hamsters and hACE-2 transgenic mice immunized with a RBD/Nucleocapsid fusion protein
- Promotion of neutralizing antibody-independent immunity to wild-type and SARS-CoV-2 variants of concern using an RBD-Nucleocapsid fusion protein
- Protective immunity against Gamma and Zeta variants after inactivated SARS-CoV-2 virus immunization
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-13072022-152534 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
