Participação de CREB/CRTC-2 na ativação do programa gênico da neoglicogênese hepática induzida pela inervação noradrenérgica, durante o estresse térmico, em camundongos (2021)
- Authors:
- Autor USP: MORGAN, HENRIQUE JORGE NOVAES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Subjects: NORADRENALINA; SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO; FISIOLOGIA; PROTEÍNAS; GLICOSE; TEMPERATURA
- Keywords: AMPc; Ca2+; cAMP; FoxO; Inervação simpática; Noradrenaline; Sympathetic innervation
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: É bem estabelecido que a proteína ligante ao elemento responsivo de AMPc (CREB) associada ao seu coativador transcricional do tipo 2 (CRTC-2) exerce um papel chave na indução do programa gênico da neoglicogênese hepática, em resposta ao glucagon. Entretanto, muito pouco se conhece sobre o papel do Sistema Nervoso Simpático (SNS) na modulação deste complexo transcricional e seus efeitos fisiológicos resultantes. O trabalho teve como objetivo investigar a participação de CREB/CRTC-2 na ativação do programa gênico da neoglicogênese hepática induzida pela inervação simpática, durante o estresse térmico, em camundongos. Inicialmente, investigou-se a arquitetura da inervação noradrenérgica do fígado de camundongos (C57Bl6J) machos pela técnica de 3DISCO (Imagens 3D de órgãos clareados com solvente) constatou-se que os nervos simpáticos ficam restritos à vasculatura. Em paralelo, camundongos foram simpatectomizados (6-hidroxidopamina; 100 mg.kg-1.dia-1; T0, T2 e T7 dia de vida pós-natal; i.p) ou tratados com salina. Após 8-10 semanas, os animais foram expostos ao frio (4ºC) ou mantidos em temperatura ambiente, por 3 e 6 horas. O fígado foi extraído para a quantificação de proteínas por Western blot e análise gênica por RT-PCR. A atividade transcricional de CREB in vivo foi avaliada por meio de camundongo repórter CRE-luciferase. Os resultados foram expressos em média ± EPM e submetidos à análise estatística apropriada (p<0,05). A exposição ao frio aumentou a glicemia, o conteúdo hepático de noradrenalina e de PEPCK, uma enzima chave da neoglicogênese, bem como a fosforilação e atividade transcricional in vivo de CREB e de defosforilação de Ser275 CRTC-2. Todos esses efeitos foram abolidos ou atenuados pela simpatectomia. Verificou-se também que a exposição ao frio estimulou as cascatas de sinalização do AMPc e do Ca2+ e que a simpatectomiasó foi capaz de modular proteínas relacionadas à via do Ca2+. Embora FoxO, assim como CREB, esteja também ativo no fígado de animais expostos ao frio, este fator transcricional não é modulado pelo SNS. Em conjunto, os dados indicam que CREB/CRTC-2 participam da ativação do programa gênico da neoglicogênese hepática induzida pela inervação simpática, durante o estresse térmico agudo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 29.04.2021
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ABNT
MORGAN, Henrique Jorge Novaes. Participação de CREB/CRTC-2 na ativação do programa gênico da neoglicogênese hepática induzida pela inervação noradrenérgica, durante o estresse térmico, em camundongos. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05072021-163556/. Acesso em: 23 maio 2024. -
APA
Morgan, H. J. N. (2021). Participação de CREB/CRTC-2 na ativação do programa gênico da neoglicogênese hepática induzida pela inervação noradrenérgica, durante o estresse térmico, em camundongos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05072021-163556/ -
NLM
Morgan HJN. Participação de CREB/CRTC-2 na ativação do programa gênico da neoglicogênese hepática induzida pela inervação noradrenérgica, durante o estresse térmico, em camundongos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05072021-163556/ -
Vancouver
Morgan HJN. Participação de CREB/CRTC-2 na ativação do programa gênico da neoglicogênese hepática induzida pela inervação noradrenérgica, durante o estresse térmico, em camundongos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05072021-163556/ - Calcitonin gene-related peptide exerts inhibitory effects on autophagy in the heart of mice
- Glucocorticoids decrease thermogenic capacity and increase triacylglycerol synthesis by glycerokinase activation in the brown adipose tissue of rats
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