Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse (2019)
- Authors:
- Autor USP: VIEIRA, JULIANA DE CAMARGO - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: SEPSE; LINFÓCITOS; LINFÓCITOS T; INFLAMAÇÃO; TRANSFERASES; TRANSFERASES
- Keywords: Células Th17; Inflammation; Linfócitos T reguladores; Lymphocytes; Olaparib; Olaparibe; Poli(ADP-ribose) polimerase-1; Poly(ADP-ribose) polymerase-1; Sepsis; T-lymphocytes regulatory; Th17 cells
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A sepse é causada por uma resposta desregulada a uma infecção cujo tratamento é de suporte, inexistindo alternativas imunomoduladoras. Linfócitos T reguladores são responsáveis por limitar a inflamação, mas podem causar imunossupressão e os Th17 são pró-inflamatórios e responsáveis pela imunidade de mucosas; ambos apresentam-se elevados nos pacientes com sepse. A PARP é uma enzima sensor de dano ao DNA que é continuamente ativada na sepse, sendo importante também na diferenciação¸ dos linfócitos T reguladores e como coativador de NF-kB. Neste estudo, avaliamos se o tratamento com inibidor de PARP é capaz de manter os linfócitos Th17 e T reguladores próximos aos valores basais, impedindo que ocorra a resposta exacerbada causada por estas células e servindo, portanto, como opção de tratamento imunomodulador. Métodos: Camundongos machos da linhagem C57Bl/6 com 7 semanas de idade e pesando entre 20-25 gramas foram submetidos à ligadura e punção cecal e receberam tratamento com olaparibe (10mg/Kg) após 30 minutos e após 8 horas da cirurgia. Baço, timo e sangue foram coletados e utilizados para análise das populações de linfócitos T reguladores e Th17, citocinas e miRNAs. Resultados: O modelo de ligadura e punção cecal foi capaz de mimetizar a linfopenia encontrada em pacientes e o aumento de linfócitos T reguladores e Th17. O tratamento com olaparibe reduziu os linfócitos T reguladores no baço tanto em porcentagem quanto em quantidade de células. Tanto o nível de IL-10 quanto a expressão do miRNA 146a-5p caíram em ambos os grupos CLP, sugerindo menor atividade supressoradestes linfócitos. No sangue houve aumento dos linfócitos T reguladores, mas apenas o grupo não tratado apresentou alta de IL-10, sugerindo que o tratamento conteve o perfil supressor. No timo o tratamento parece agir por uma forma diferente; embora ocorra aumento dos linfócitos T reguladores, o grupo tratado teve aumento da expressão do miRNA 17a-5p, que reduz a atividade supressora desses linfócitos, mostrando que as células produzidas tem sua atividade supressora alterada, o que é corroborado pelo não aumento de IL-10 nesse grupo. Os linfócitos Th17, que são pró-inflamatórios, foram controlados com o tratamento no baço e no sangue. Isso possivelmente ocorreu pela ação da PARP que impediu o aumento de citocinas como IL-1beta, IL-6, TNF-alfa, IL-17A, INF-y, que estavam elevadas apenas no grupo não tratado. Além disso, a relação entre linfócitos Th17 e T reguladores foi controlada, sugerindo melhora no desfecho clínico. Conclusões: O tratamento com olaparibe se mostrou eficiente em reduzir as respostas inflamatória (causada pelo Th17) e supressora (causada pelo Treg) neste modelo, talvez pela alteração de citocinas e da expressão dos miRNA 17a-5p e 146a-5p
- Imprenta:
- Data da defesa: 22.04.2019
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ABNT
VIEIRA, Juliana de Camargo. Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03072019-114515/. Acesso em: 06 jun. 2024. -
APA
Vieira, J. de C. (2019). Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03072019-114515/ -
NLM
Vieira J de C. Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse [Internet]. 2019 ;[citado 2024 jun. 06 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03072019-114515/ -
Vancouver
Vieira J de C. Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse [Internet]. 2019 ;[citado 2024 jun. 06 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03072019-114515/
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