O envolvimento da AKT na regulação da transcrição gênica de GLUT2 e SGLT2 em rim de diabéticos, via insulina e o fator transcricional HNF-3β (2010)
- Authors:
- USP affiliated authors: OKAMOTO, MARISTELA MITIKO - ICB ; SOUZA, MARIA OLIVEIRA DE - ICB ; MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA (HUMANO)
- Language: Português
- Abstract: Objetivo: A proteína AKT realiza importante função na mediação dos efeitos da insulina na produção de glicose hepática, glicogênio e síntese proteica . Após ativação, a AKT é translocada para o núcleo onde exerce seus efeitos na ativação gênica por fosforilação de proteínas alvo. Estudos mostraram que a ativação, pela insulina, da via PI3-kinase – AKT induz fosforilação do Foxa-2 ou HNF-3β; este fator transcricional interage fisicamente com a AKT e é fosforilado no sítio (T156). O GLUT2 e o SGLT2 estão aumentados no diabetes e no tratamento agudo com insulina (4 horas a 2 dias) em rim de ratos. Assim, o objetivo deste trabalho é estabelecer o envolvimento da insulina via kinase AKT na regulação da transcrição gênica de GLUT2 e SGLT2 pelo HNF-3β em território renal de diabéticos e diabéticos tratados com insulina. MÉTODO E RESULTADOS: Métodos e Resultados: Avaliamos in vivo a expressão proteica, por Western blotting, de AKT em ratos não diabéticos, diabéticos e diabéticos tratados com insulina aguda (4 e 12 horas) e cronicamente (1, 4 e 6 dias); e in vitro, em células renais IRPTC, a expressão de GLUT2, SGLT2, HNF-3β e AKT fosforilada, por RT-PCR e/ou Western blotting e a atividade de ligação do fator transcricional HNF-3 por ensaio de Mobilidade Eletroforética ou Gel de Retardo, nos meios celulares com baixa (B) e alta concentração de glicose (A), com alta concentração de glicose e insulina (I), com alta concentração de glicose, insulina e inibidor de AKT (Ii) e com alta concentração de glicose e inibidor de AKT (Ai). O conteúdo de AKT diminuiu nos ratos diabéticos (P=0,0380) e aumentou nos diabéticos tratados com insulina por 4 e 12 horas (P<0,01), e 1 e 4 dias (P<0,001 e P<0,01, respectivamente), quando comparado aos seus controles. Em células IRPTC o conteúdo de AKT fosforilada aumentou no meio A (P<0,0001) quando comparado ao meio IA atividade de ligação do HNF-3β à região promotora dos genes alvos, é maior no meio A (P<0,0001) em relação ao meio B, é também maior no meio I (P<0,01), quando comparado aos demais meios (A, Ai e Ii). Além disto, a atividade de ligação diminui de maneira importante (P<0,001) no meio com insulina e inibidor de AKT (Ii) em relação ao meio A, comprovando que a inibição da fosforilação da AKT, se reflete em menor ativação da transcrição do GLUT2 e do SGLT2, pelo HNF-3β. Esta idéia se comprova, pois o conteúdo de GLUT2 e de SGLT2 diminui (P<0,001) nos meios com o inibidor de AKT (Ai e Ii), quando comparados ao meio I, que aumenta significativamente (P<0,001) em relação à A. CONCLUSÃO: Conclusão: verificamos in vivo e in vitro uma importante relação entre a insulina, AKT, o fator transcricional HNF-3β, e o conteúdo de GLUT2 e SGLT2. Assim concluímos que a insulina regula a transcrição de GLUT2 e SGLT2 via fosforilação de HNF-3β pela AKT, mostrando então que esta kinase tem envolvimento com o aumento da reabsorção renal de glicose no diabetes e consequentemente com as possíveis complicações crônicas deste, como a nefropatia diabética
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental
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ABNT
FREITAS, H. S. et al. O envolvimento da AKT na regulação da transcrição gênica de GLUT2 e SGLT2 em rim de diabéticos, via insulina e o fator transcricional HNF-3β. 2010, Anais.. São Paulo: FeSBE, 2010. . Acesso em: 05 jun. 2024. -
APA
Freitas, H. S., Okamoto, M. M., David Silva, A., Sabino-Silva, R., Furuya, D. T., Souza, M. O. de, & Machado, U. F. (2010). O envolvimento da AKT na regulação da transcrição gênica de GLUT2 e SGLT2 em rim de diabéticos, via insulina e o fator transcricional HNF-3β. In Resumos. São Paulo: FeSBE. -
NLM
Freitas HS, Okamoto MM, David Silva A, Sabino-Silva R, Furuya DT, Souza MO de, Machado UF. O envolvimento da AKT na regulação da transcrição gênica de GLUT2 e SGLT2 em rim de diabéticos, via insulina e o fator transcricional HNF-3β. Resumos. 2010 ;[citado 2024 jun. 05 ] -
Vancouver
Freitas HS, Okamoto MM, David Silva A, Sabino-Silva R, Furuya DT, Souza MO de, Machado UF. O envolvimento da AKT na regulação da transcrição gênica de GLUT2 e SGLT2 em rim de diabéticos, via insulina e o fator transcricional HNF-3β. Resumos. 2010 ;[citado 2024 jun. 05 ] - Efeito do bloqueio do sistema renina-angiotensina sobre a expressão de GLUT2 no diabetes associado à hipertensão arterial em ratos
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